Le méthotrexate haute dose (doses ≥ 500 mg/m²) est un antagoniste de l'acide folique indiqué dans le traitement des hémopathies malignes et des ostéosarcomes. Il présente un risque de néphrotoxicité, notamment d'insuffisance rénale aiguë. Ce risque est accentué en cas de surdosage, par retard d’élimination.