SI LE CADRE général de la substitution est construit sur la base du répertoire des groupes génériques, Philippe Vella, directeur des médicaments génériques à l’ANSM précise : « Pour certains médicaments, l’agence inclut des recommandations invitant le prescripteur et le pharmacien à la prudence » et mentionne que ces recommandations concernent certaines situations qui peuvent apparaître lors de la substitution dans le sens princeps vers générique mais aussi, générique vers un autre générique ou encore générique vers princeps.