Dynamique évolutive du diabète de type 2

Publié le 16/09/2013

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La dynamique évolutive du DT2 voit se succéder trois étapes :

Stade de l’obésité abdominale. Le surpoids précède toujours la survenue de l’insulinorésistance. L’augmentation de la masse pondérale résulte d’un excès d’adiposité androïde (donc abdominale et viscérale ; non sous-ombilicale ou gynoïde) : l’index de masse corporelle (IMC) n’est pas en lui-même un marqueur d’insulinorésistance ou de risque de DT2. Le tissu adipeux produit des leucotriènes et d’autres adipocytokines pro-inflammatoires, actifs localement et à distance - agissant notamment sur le foie, le muscle, l’intima artérielle -. De plus, ils se fixent sur les récepteurs de l’insuline et contribuent ainsi au développement de l’insulinorésistance et donc au diabète.

Stade de l’insulinorésistance. L’insulinorésistance se traduit par une réduction des actions pharmacologiques de l’insuline (réduction de la glycémie par diminution de la production hépatique de glucose, augmentation du transport du glucose dans le muscle squelettique, etc.). Elle est compensée physiologiquement par une augmentation de la sécrétion d’insuline endogène qui permet de maintenir la normoglycémie. Ce profil métabolique particulier (glycémie normale mais insulinémie élevée) signe l’insulinorésistance. Cette situation persiste dix ans au moins avant d’évoluer plus péjorativement au fur et à mesure que l’obésité abdominale s’accroît.

On observe parallèlement une défaillance précoce et croissante de la fonction insulinique, liée à une diminution du nombre et à une perte de fonctionnalité des cellules bêta du pancréas. Ainsi, lors du diagnostic clinique de DT2, 50 % environ des cellules bêta ont disparu par apoptose.

Stade de l’insulinopénie. Passé un seuil d’accumulation de graisse viscérale et d’apoptose bêta, le profil métabolique se modifie. L’insulinosécrétion diminue (insulinopénie) alors que l’insulinorésistance persiste. La glycémie augmente et le patient devient diabétique à proprement parler.