Dans les années 1960, le Dr Scott Halstead avait constaté en Thaïlande que les sujets les plus gravement atteints par l’infection étaient déjà porteurs d’anticorps contre l’un des quatre sérotypes du virus de la dengue. Réaction paradoxale confortée par la mise en évidence d’infections plus sévères chez les enfants de mères porteuses d’anticorps. Dès lors, Scott Halstead formulait l’hypothèse dite « aggravation de l’infection dépendant des anticorps ».